《Science》告别“地毯式轰炸”？科学家揭示中性粒细胞精准导航机制，抗炎治疗迎突破

导读：中性粒细胞如何精准找到感染部位而不误伤健康组织？科学家发现，TRPV2传感器与CB2R受体结合形成"信号复合物"，像GPS一样引导免疫细胞精准导航。这一发现为慢性炎症的靶向治疗开辟了全新路径。

英国巴斯大学与美国马萨诸塞大学陈医学院的联合团队，在《科学进展》（Science Advances）上揭示了中性粒细胞精准导航的分子机制。研究发现，中性粒细胞表面的TRPV2传感器与CB2R受体结合形成信号复合物，能够精准识别感染部位释放的肝氧素A₃分子，从而在不损伤健康组织的前提下完成杀菌任务。这一发现为治疗肠道和肺部慢性炎症提供了全新的靶向策略。

那么，这种"分子导航系统"究竟是如何工作的？它又将如何改变我们对抗慢性炎症的方式？

分子导航系统的精密运作

中性粒细胞作为免疫反应中的关键角色，在抵御肠道和肺部等组织感染方面起着重要作用。然而，长期以来科学界并不清楚它们究竟依靠何种机制前往特定感染部位，同时避免损伤沿途的健康组织。

研究团队发现，这是一个多步骤的精密过程。当组织发生感染时，受感染的细胞会释放一种名为肝氧素A₃（Hepoxilin A₃）的短寿命分子。中性粒细胞表面表达的TRPV2传感器蛋白能够特异性地检测到这种分子。一旦检测到信号，TRPV2会立即与2型大麻素受体（CB2R）结合，形成一种"信号传导复合物"。这个复合物就像是一个高精度的导航仪，引导中性粒细胞有选择性地前往释放肝氧素A₃的感染部位。

外周血涂片中的中性粒细胞

"加速器"与"制动系统"的协同机制

该团队此前的研究已经表明，内源性大麻素激活CB2R能够在没有感染时起到抑制作用，阻止中性粒细胞的盲目迁移。在这项最新的研究中，研究人员进一步发现，与CB2R结合的TRPV2信号复合物能够解除这种抑制作用，促使中性粒细胞向感染部位移动。

这就好比将加速器的控制与制动系统连接在了一起。一旦到达目的地，这些中性粒细胞便会释放多种化学物质，杀死引发感染的微生物。

靶向治疗的临床前景

目前的抗炎药物通常通过抑制全身的炎症相关反应来发挥作用，这往往导致治疗效果不佳并伴随明显的副作用。研究团队希望，通过针对TRPV2/CB2R受体复合物的作用来阻断肝氧素A₃信号的新疗法，能够提供一种全新的机制。

这种疗法能够在炎症发生的特定时间和地点进行精准治疗，从而有效减少慢性炎症的发生。接下来，该团队将重点研究如何阻断肝氧素A₃信号通路，以此作为开发一类潜在新型抗炎药物分子的基础。

专家观点与未来展望

来自英国巴斯大学生命科学系药物发现中心的兰迪·姆斯尼（Randy MsN）教授，与美国马萨诸塞大学陈医学院的贝丝·麦考密克（Beth McCormick）教授共同领导了这项研究。

"中性粒细胞是一种类似'炸弹'的细胞，一旦到达感染部位，就会释放出一种致命的化学物质混合物来消灭微生物。但在慢性炎症患者体内，中性粒细胞会接收到错误信号，误以为存在感染源，进而引发不必要的组织损伤。"

—— 兰迪·姆斯尼教授，巴斯大学生命科学系药物发现中心

"治疗慢性炎症性疾病面临的最大挑战之一，就是在防止不必要组织损伤的同时，保持免疫系统对抗感染的能力。通过发现这一能够精确引导中性粒细胞的分子导航系统，我们找到了一种极具前景的治疗策略——让炎症反应更加精准地发挥作用，而非仅仅将其抑制下去。"

—— 贝丝·麦考密克教授，马萨诸塞大学陈医学院微生物学系主任

总结

这项研究不仅揭示了中性粒细胞精准导航的分子机制，更为开发针对慢性炎症的靶向药物提供了坚实的理论基础。通过理解并利用TRPV2/CB2R受体导航系统，未来的抗炎治疗将能够更加精准地定位感染部位，在有效杀菌的同时最大程度地保护健康组织。

文章来源：Science Advances
研究机构：英国巴斯大学 & 美国马萨诸塞大学陈医学院
关键分子：TRPV2 / CB2R / Hepoxilin A₃