《Science》这项抗癌技术将为“耐药性癌症”患者带来新生！

根据《科学转化医学》杂志报道的一项重磅研究，来自耶鲁大学医学院（YSM）的科学家们，成功设计出一种特殊的抗体，能够精准地将RNA疗法递送到难以到达和难以治疗的肿瘤中，在动物模型中显著提高了生存率并缩小了肿瘤大小。这项研究为我们对抗顽固性癌症带来了全新的希望！

这项研究最令人振奋的核心发现是，一种名为TMAB3的特殊设计抗体，一旦被注射到血液中，就能与一种刺激先天免疫反应的RNA结合，并精准定位到肿瘤，渗透并破坏胰腺癌、脑癌和皮肤癌中那些顽固的病变细胞。

耶鲁大学医学院治疗放射学和遗传学教授Robert E. Hunter教授Peter Glazer，同时也是本文的资深作者，指出：“将基于RNA的疗法递送至肿瘤一直是一项挑战。我们发现TMAB3可以形成抗体/RNA复合物，从而将RNA有效载荷递送至肿瘤，这为克服这一挑战提供了一种新方法。”

示意图：TMAB3介导3p-hpRNA通过ENT2递送至细胞，进而被RIG-I识别并激活I型干扰素信号转导。

这项突破性技术，正是针对那些通常对标准治疗和最佳免疫疗法具有抗药性的“冷”肿瘤——包括胰腺癌、髓母细胞瘤（一种脑癌）和黑色素瘤（皮肤癌）。在动物模型中，这些精准治疗都展现出显著的效果，因为它能够靶向癌细胞，并在很大程度上避开健康的组织，显著改善动物模型生存率与肿瘤缩小。

这项研究并非纸上谈兵，以下是令人信服的动物模型实验结果：

胰腺导管腺癌： 在胰腺癌动物模型中，该疗法通过增强攻击癌细胞的CD8+T细胞的存在，显著缩小了肿瘤的大小并延长了生存期。

髓母细胞瘤（脑癌）：髓母细胞瘤动物模型也表现出类似的积极反应。这种疗法能够穿透血脑屏障，成功到达肿瘤部位并使其缩小，从而延长生存期。更重要的是，它不会像对健康组织进行附带治疗那样引发免疫反应，大大降低了副作用。

黑色素瘤（皮肤癌）：在患有黑色素瘤的动物模型中，研究人员观察到明显的肿瘤生长抑制，并且没有严重的副作用或毒性。

这些数据强有力地证明了TMAB3抗体在精准递送RNA疗法方面的巨大潜力。