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《Nature》癌症疫苗开发新思路：一种通用型 mRNA 疫苗有望“唤醒”免疫系统对抗肿瘤！
你是否想过，如果有一种疫苗，能像应对病毒一样，激发我们自身的免疫系统去对抗癌症，那会是怎样一番景象？
最近，佛罗里达大学的一项突破性研究，为我们描绘了这样一幅令人振奋的蓝图。这项发表在《自然生物医学工程》杂志上的研究表明，一种实验性的 mRNA 疫苗在小鼠模型中显著增强了免疫疗法的抗肿瘤效果，使我们离开发一种通用型癌症疫苗，从而“唤醒”免疫系统对抗癌症的目标又近了一步！
01
意想不到的组合拳：通用型 mRNA 疫苗 + 免疫检查点抑制剂
这项研究最令人惊喜的发现之一是，研究人员并非通过攻击肿瘤中特定的靶蛋白来取得成果，而是通过简单地激活免疫系统，使其像对抗病毒一样做出反应。这就像打出了一记“组合拳”——将这种实验性 mRNA 疫苗与常见的抗癌药物免疫检查点抑制剂结合使用，可以引发强烈的抗肿瘤反应。
佛罗里达大学健康中心儿科肿瘤学家 Elias Sayour 医学博士、哲学博士表示，这项研究揭示了一种潜在的新治疗途径，对于对抗多种类型的耐药性肿瘤具有广泛的意义。
02
背后的科学原理是什么？
研究团队通过刺激肿瘤内一种名为 PD-L1 的蛋白质的表达，使其更容易接受治疗。简单来说，PD-L1是肿瘤细胞表面的一种“伪装”蛋白，它可以和免疫细胞上的 PD-1（一种免疫检查点，相当于免疫系统的“刹车”）结合，从而让肿瘤细胞躲避免疫系统的攻击。而这项研究通过刺激 PD-L1 的表达，可能是为了增加其与抑制剂结合的机会，或者以其他方式使其更容易被免疫系统“盯上”。
Sayour 博士解释说：“这篇论文描述了一个非常出乎意料且令人兴奋的观察结果：即使疫苗不是针对任何特定肿瘤或病毒的——只要它是 mRNA 疫苗——也可能产生肿瘤特异性作用。”
03
通用型癌症疫苗的巨大潜力！
目前，癌症疫苗的开发主要有两种思路：要么寻找许多癌症患者身上都表达的特定靶点，要么为患者量身定制针对其自身癌症的疫苗。
然而，这项研究提出了第三种新兴范式！
论文合著者 Duane Mitchell 医学博士、哲学博士指出：“我们发现，通过使用一种并非专门针对癌症，而是刺激强烈免疫反应的疫苗，我们可以引发非常强烈的抗癌反应。因此，这在癌症患者中具有广泛的应用潜力，甚至可能引领我们研发出一种现成的癌症疫苗。”
这意味着，我们可能不再需要为每位患者或每种肿瘤类型开发定制的疫苗，而是能拥有一种“通用”的解决方案，让更多的癌症患者受益。
04
创新点与案例分析：
Sayour 实验室在 mRNA 疫苗研发上已深耕多年。mRNA，即信使RNA，可以理解为细胞制造蛋白质的“指令”或“蓝图”。mRNA疫苗的工作原理就是将带有特定“指令”的 mRNA片段递送到细胞内，让细胞根据这些指令制造出某种蛋白质（比如肿瘤相关的蛋白质），从而训练免疫系统识别并攻击这些“异常”的细胞。
这项新研究建立在 Sayour 实验室去年取得的突破性进展之上：一种 mRNA 疫苗在首次人体临床试验中迅速重编程了免疫系统，使其能够攻击胶质母细胞瘤——一种预后不佳的恶性脑瘤。当时的发现是，这种由患者自身肿瘤细胞制成的“特异性”疫苗能迅速激发强烈的免疫反应。
而在最新的研究中，Sayour 的团队调整了技术，测试了一种“通用”mRNA 疫苗。这种疫苗的配方与 COVID-19 疫苗类似，但并非直接针对新冠病毒，而是为了激发强烈的免疫系统反应。
研究小组在小鼠黑色素瘤模型中，将这种 mRNA 制剂与常见的免疫治疗药物PD-1 抑制剂结合，看到了对通常具有治疗耐药性的肿瘤有希望的结果。PD-1抑制剂则是一种可以解除免疫系统“刹车”的药物，它能让免疫系统中的T 细胞（负责识别并清除病变细胞的关键免疫细胞）重新活跃起来，从而更好地攻击肿瘤。
更令人振奋的是，研究人员进一步在患有皮肤癌、骨癌和脑癌的小鼠模型中进行了研究，发现单独使用不同的 mRNA 制剂进行治疗也具有有益效果。在一些模型中，肿瘤甚至被完全消除！
未来展望
Sayour 和同事观察到，使用 mRNA 疫苗激活看似与癌症无关的免疫反应，如果疫苗刺激的反应足够强烈，则可以促使以前不起作用的T细胞实际增殖并杀死癌症。
佛罗里达大学临床与转化科学研究所所长 Mitchell 博士表示，这项研究的意义是惊人的。他指出：“这可能是一种唤醒患者自身免疫反应的通用方法。如果能够推广到人体研究，那将具有深远的意义。”
研究结果显示了通用癌症疫苗的巨大潜力，这种疫苗可以激活免疫系统，使其与检查点抑制剂药物协同作用，对抗癌症——或者在某些情况下，甚至可以单独杀死癌症。
这项来自佛罗里达大学的研究无疑为癌症治疗领域带来了新的曙光。一种实验性的 mRNA 疫苗，通过激活我们自身的免疫系统，展现出与免疫检查点抑制剂协同作用的巨大潜力，甚至在某些情况下能够独立消除肿瘤。我们正朝着开发一种“唤醒”免疫系统对抗癌症的通用疫苗的目标大步迈进！
研究团队目前正在努力改进目前的配方，并计划尽快进入人体临床试验阶段。让我们拭目以待，期待这项突破性研究能早日造福更多癌症患者！
文章来源：Nature Biomedical Engineering (2025).
DOI ：10.1038/s41551-025-01380-1
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